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GMP對制藥廠房的潔淨要求

2018-05-07 10:02:58   作者:kewatt  出处:科瓦特

  如今国家对生物制药行业的标准越来越规范化和严格化,从GMP标准的不同升级可以看出国家正在以GMP标准严格规范到不同行业中去,接下来小编带大家了解下GMP對制藥廠房的潔淨要求!

GMP洁净厂房

  1、潔淨廠房的潔淨級別

  潔淨廠房的潔淨度標准,各國有國家標准,在電子工業、宇航工業中早已應用,例如美國聯邦標准(USFesferalstandard)209B,英國標准5295(BS5295),我國《潔淨廠房設計規範》(GB78-84)中有潔淨等級的規定。

  《潔淨廠房設計規範》中空氣潔淨度等級

空气洁净度等级

  環境潔淨度是以環境中飄浮的微料數或生物粒子數(細菌數)來規定的一般認爲前者多的環境下後者也多,但沒有必然的聯系。對藥品生産來說,在生産環境中除了對非生命汙染物——塵料要加以限制處理,還必須對有生命的汙染物——微生物作出更嚴格的限制。

  99版《規範》對廠房的潔淨度級別分爲100級、10000級、100000級和300000級四個等級。1000級對制藥業來說不是十分必要,其在電子機械行業較普遍,>300000級的環境潔淨度控制對制藥業無太大的實際意義。上述四級已基本可滿足各類藥品、原料藥的各工序生産環境的潔淨要求,而與國際上GMP對廠房潔淨度別劃分基本相同。新修訂的《規範》中廠房潔淨級別分類如下表:

洁净级别表
WHO及歐洲共同體GMP廠房潔淨度分類表
新版洁净级别表

  注釋:1、本表來源于歐洲共同體GMP補充指南

  2、層流空氣系統應提供垂直方向030米/秒、水平方向045米/秒速度的一空氣(按氣流型式潔淨可分爲層流、亂流;按氣流方向,層流又分爲垂直層流和水平層流)。

  3、爲了達到B、C和D級,進入室內的空氣應有一個好的流動方式和經過適當的HEPA過濾器過濾處理,換氣次數至少20次/小時。

  4、上表中規定的塵粒的最大粒值與美國聯邦標准209E相適應,即100級(A和B級),10000級(C級),100000級(D級)。

  A和B級(100級)適用于生産無菌而又不能在最後容器中滅菌藥品的配液及灌封;粉針劑的分裝、壓蓋、大輸液的過濾、灌封。

  C級(10000級)適用于大輸液的稀配;小針劑的配液、濾過、灌封等。

  D級(100000級)適用于片劑、膠囊劑、丸劑等生産。

  2、潔淨室的氣流組織

  潔淨室的氣流組織也是淨化環境實現的保證措施方法之一。氣流組織有非層流方式或層流方式兩種。用高度淨化的空氣把車間內産生的粉塵稀釋,叫做非層流方式(亂流方式)。用高度淨化的氣流作爲載體,把粉塵排出,叫做層流方式。後者有垂直層流和水平層流方式。從房頂方向吹入清潔空氣通過地平面排出叫垂直層流式,從側壁方向刮入清潔空氣,從對面側壁排出叫水平層流式。這些方式分別如圖1、圖2所示,表示了各種方式的模示圖和特征。亂流方式由于換氣次數的變化潔淨度也隨之變化,但通常潔淨度要求10000級時換氣次數在25~35次/小時範圍內;潔淨度要求100000級時換氣次數在15~25次/小時範圍內;潔淨度要求300000級時換氣次數在12~18次/小時範圍內在100000級範圍;層流方式通常規定了氣體流速爲025~05M/S。

  A亂流方式的優點如下:①過濾器以及空氣處理簡便;②設備費低;③擴大規模比較容易;

  ④與淨化台聯合使用,可保持級數高的潔淨度。

  B亂流方式的缺點如下:①室內潔淨度受作業人員幹擾;②易産生渦流有汙染微粒在室內循環的可能;③換氣次數少,因而進入正常運轉的時間長動力費增加;④必須充分注意完善衣帽間、更衣室、風淋室等緩沖室,清洗工作服等。

  C垂直層流方式的優點:①不受室內作業人數作業狀態的幹擾,能保持高潔淨度;②換氣數非常多,幾乎在運轉的同時成爲穩定狀態;③塵埃堆積或再飄浮非常少,室內産生的塵埃隨氣流運行被除去,迅速從汙染狀態恢複到潔淨狀態。

  D垂直層流方式的缺點:①安裝終濾器以及交換板麻煩,易引起過濾器密封口墊破損;②設備費高;③擴大規模困難。

  E水平層流方式的優點:①因渦流、死角等原因,使塵埃堆積或再飄浮的機會少;②換氣次數非常多,因而自身淨化時間短;③室內潔淨度不大受作業人數,作業狀態的幹擾。

  F水平層流方式的缺點:①受風面近能保持高潔淨度,但接近吸風面,半淨度則隨之降低;②擴大規模困難;③設備費不加垂直層流式高;④必須充分注意完善衣帽間,更衣室,風淋室等緩沖室,經常清洗工作服等。

  把操作室全部淨化設計成上述氣流方式,附加設備費高,因此有必要考慮采用局部淨化方式。實際上層流空氣淨化方式已被采用在一些關鍵設備內,例如輸液的灌裝設備、凍幹針劑的灌裝和加塞設備等,使藥品在生産灌裝時暴露于空氣的局部達到100級,這樣車間較大環境的潔淨度不就需那麽高,而且實際上要使一個車間的潔淨度均達到100級是很困難的。

  3、生物潔淨技術的原則

  對微生物汙染的控制,從生物潔淨技術的角度而言,有四個原則:

  ⑴對進入潔淨室的空氣充分地進行除菌或滅菌;(如用高效濾器、電子自淨氣、臭氧發生器等);

  ⑵使室內微生物顆粒迅速而有效地吸收並被排出室外;(換氣次數及最佳的進風口與回風口的設計)

  ⑶不讓室內的微生物粒子積聚和衍生(氣流組織形式及合格的淨化裝修);

  ⑷防止進入室內的人員或物品散發細菌,如不能防止,則應盡量限制其擴散。

  在上述原則中:⑴、⑷兩項與除菌及滅菌的措施,操作及管理有關。而⑵、⑶兩項與室內氣流組織換氣次數有關。良好的氣流組織可以使這兩項內容得以圓滿完成。

  必須指出:潔淨室微生物的汙染的控制,是嚴格的管理和限制人員的除菌宇密切關聯的。良好的除塵、除菌措施,例如:防塵服、防靜電設施等均是生物潔淨技術中十分重要的內容。

  4、淨化過濾器方案的選擇與特性

  進入潔淨室的潔淨空氣不僅要有潔淨度的要求,還應要有溫濕度的要求,潔淨室溫度一般控制在18~26℃,相對程度爲45%~75%之間,爲保證人員的生理學要求新風比不應小于15%,但是針對貴州地區的獨特氣候特點(四季如春、全年濕度大),在固體制劑、頭孢制劑、防爆車間、動物房等排風要求高的淨化空調系統中可適當提高新風比。

  淨化空調系統要確保潔淨室的潔淨度必須設置三級過濾,制藥生産企業的淨化空調系統一般設計初中效兩級過濾于中央空調機組中,采用潔淨室末端高效送風口進行高效過濾後的潔淨風送如潔淨室,正確選用初中高效過濾器是潔淨度達標的重要因素:

  ⑴初效濾器:主要是濾除大于10微米的塵粒,用于新風過濾和對空調機組作保護,濾料爲WY-CP-200滌淪無紡布,它由箱體、濾料和固定濾料的框架三部分組成。當濾材積塵到一定程度,通過初效過濾段的壓差報警裝置提醒操作人員即時更換過濾器。初效過濾器用過的濾材可以水洗再生重複使用。

  ⑵中效濾器:主要是濾除1-10微米的塵埃顆粒,一般置于高效濾器前,風機之後,用于保護高效濾器。一般爲袋式中效濾器,濾材爲WZ-CP-2滌綸無紡布。

  ⑶亞高效濾器:可濾除小于5微米的塵埃顆粒,濾材一般爲玻璃纖維制品。

  (4)高效過濾器(HEPA):主要用于濾除小于1微米的塵埃顆粒,一般裝于淨化空調通風系統末端,即高效送風口上,可選用GB-01型高效濾器,濾材爲超細玻璃纖維紙,濾塵效率爲9997%以上,高效濾器的特點是效力高、阻力大。高效濾器一般能用2-3年。